Mucoviscidose

La mucoviscidose  est une maladie génétique, affectant les épithéliums glandulaires de nombreux organes. C'est la maladie génétique létale à transmission autosomique récessive la plus fréquente dans les populations de type europoïde, alors qu'elle est très rare dans les populations africaines et asiatiques.

Causes

La mucoviscidose est due à l'altération d'un gène appelé CFTR qui est localisé sur le chromosome 7. Celui-ci possède l'information nécessaire à la fabrication d'une protéine qui régule le transport du chlore à travers la membrane des cellules épithéliales. 

La mutation du gène CFTR entraîne deux situations selon les cas:

• Soit la protéine est soit absente,
• soit elle est anormale.

A cause de cette anomalie, le chlore ne traverse pas correctement les membranes des cellules. 
Ce dysfonctionnement altère la production des sécrétions de différentes cellules de l'organisme, entraînant des atteintes respiratoires (infections) et des troubles digestifs (par atteinte du pancréas). 

Symptomes

Dans la mucoviscidose, plusieurs organes sont atteints :

• Au niveau respiratoire : on observe une inflammation chronique des bronches et une augmentation de la viscosité des sécrétions bronchiques ce qui favorise le développement des virus et surtout des bactéries d'où des infections bronchiques fréquentes. Les patients atteints présentent donc une toux chronique avec des expectorations purulentes et visqueuses, pouvant aller jusqu'une insuffisance respiratoire.
• Au niveau digestif : différents symptômes peuvent apparaître : un reflux gastro-œsophagien, des diarrhées ou au contraire une constipation voire une occlusion intestinale. On peut également observer un ileus meconial (occlusion intestinale chez le nouveau né) qui est un des signes cliniques fréquemment utilisé pour le diagnostic de la mucoviscidose.
• Les altérations du pancréas sont responsables d'un diabète et d'une mauvaise absorption de vitamines, minéraux, oligo-éléments, protéines et acides gras essentiels ce qui entraine des carences nutritionnelles, une faible prise de poids et des troubles de la croissance.
• Il y a également une stérilité chez les hommes dans 98% des cas. Chez la femme, il y a une hypofertilité mais les grossesses sont possibles mais doivent être préparées après discussion avec votre médecin.
• Une déshydratation avec une sensation de saveur salée de la peau, des troubles osseux, un ictère ou une cirrhosehépatique sont d'autres symptômes de la mucoviscidose.

Néanmoins, la maladie s'exprime différemment selon les patients, certains présentent plus de symptômes respiratoires et d'autres digestifs...

Diagnostic

Le dépistage néonatal lors des premiers jours de vie

Le dépistage systématique a été mis en place en 2002 et il est réalisé à la maternité au troisième jour de vie. S’il est positif, un bilan complémentaire est réalisé et permet de poser le diagnostic dans la très grande majorité des cas (consulter l’article "Avant la sortie de la maternité").

Chez les personnes n’ayant pas bénéficié d’un diagnostic néonatal, la maladie peut être suspectée en présence de certains symptômes :

• toux prolongée, sèche, ou plus souvent accompagnée d’expectorations (ou crachats) ; infections broncho-pulmonaires récurrentes ;
• rhino-pharyngites, otites, sinusites répétées ;
• douleurs abdominales, diarrhée chronique graisseuse et malodorante, épisodes d’obstruction intestinale ;
• fatigue, amaigrissement malgré un appétit souvent correct ;
• chez l’enfant, cassure de la courbe du poids et de la taille suivie sur le carnet de santé ;
• sueur riche en sel.

Établir le diagnostic

Deux examens permettent de confirmer le diagnostic de mucoviscidose.

Le test à la sueur

C’est le premier examen réalisé en cas de doute. L’excès de sel dans la sueur est une caractéristique de la maladie connue de longue date (la mucoviscidose était surnommée "maladie des baisers salés" au Moyen-Age).
Le test le plus courant consiste à stimuler la transpiration au niveau de l’avant-bras, par un courant électrique de faible intensité. Il est indolore et très fiable. La sueur est recueillie sur du papier absorbant, puis analysée. Si le taux de chlorure est :

• < 40 mEq/L, la personne est indemne ;
• > 60 mEq/L, la personne est malade ;
• compris entre 40 et 60 mEq/L, l’examen doit être refait ou complété par des analyses génétiques.

L’analyse génétique

C’est l’étude du gène de la protéine CFTR. L’analyse va permettre d’identifier d’éventuellesmutations et de confirmer ou non le diagnostic de mucoviscidose. Selon la mutation, la maladie s’exprimera de façon plus ou moins sévère.

Consulter l’article "Qu’est-ce que la mucoviscidose ?"

Faire le bilan

Une fois le diagnostic posé, le médecin procède à un bilan, ou évaluation initiale. Celle-ci permet de mesurer le retentissement de la maladie sur les organes de la personne atteinte.

• Bilan de l’état général et nutritionnel.
• Bilan respiratoire. Il consiste tout d’abord en une exploration fonctionnelle respiratoire(mesurée à l’aide d’un spiromètre). Il peut être complété par une radiographie ou un scanner du thorax, et l’analyse des germes présents dans les crachats.
• Bilan digestif. Le médecin recherche s’il existe une atteinte du foie à l’aide d’examens divers (échographie, scanner, endoscopie œsophagienne). Il étudie la digestion des graisses, et l’existence d’éventuelles carences en vitamines (A, D, E, K) ou nutriments (fer, sodium, chlore). Le diabète, possible conséquence d’une atteinte du pancréas, est également dépisté.

Traitement

Il n’y a pas de traitement curatif à l’heure actuelle mais beaucoup de progrès ont été réalisés au niveau de la prise en charge des malades. Ces progrès ont permis d’améliorer la qualité de vie ainsi que l’espérance de vie des patients (estimée à 47 ans en 2005 en France, celle-ci n’était que de 7 ans en 1965).  Le traitement proposé est symptomatique et nécessite une réelle coordination entre plusieurs spécialistes : pédiatre, kinésithérapeute, diététicien et psychologue. Ce traitement porte essentiellement sur la prise en charge de l’insuffisance respiratoire. La prise en charge de l’atteinte digestive et nutritionnelle est également un aspect important du traitement.

La prise en charge de l’atteinte respiratoire a deux objectifs principaux : améliorer la clairance muco-ciliaire et réduire l’infection bactérienne pulmonaire. Elle utilise une kinésithérapie respiratoire, une antibiothérapie, des traitements par des bronchodilatateurs, des anti-inflammatoires et fluidifiants mucolytiques. Une greffe pulmonaire ou cœur-poumon peut être envisagée dans certains cas. Par ailleurs, et malgré de nombreux essais, la thérapie génique n’a pas encore fait ses preuves. Le traitement par les antibiotiques est parfois rendu inefficace en raison de l’apparition de souches bactériennes multi-résistantes dans les poumons des malades et d’un accès difficile de ces antibiotiques à cause de l’épaisse couche du mucus.

Source : Revue des Maladies de A à Z